Notre avenir en matière de vaccins à ARNm – La panacée contre tous nos maux

Cet article a été mis à jour pour la dernière fois le avril 6, 2024

Notre avenir en matière de vaccins à ARNm – La panacée contre tous nos maux

Notre avenir en matière de vaccins à ARNm – La panacée contre tous nos maux

Pendant la pandémie, la technologie des vaccins à ARNm a occupé le devant de la scène dans la bataille contre le vaccin contre le SRAS-CoV-2, la première fois que cette technologie a été utilisée dans autre chose que des essais de laboratoire relativement petits. Malgré les preuves croissantes selon lesquelles ces vaccins étaient responsables d’un nombre important et varié d’effets secondaires indésirables et qu’ils n’étaient pas très efficaces pour prévenir la propagation du COVID-19, cela semble avoir ouvert la porte à une utilisation encore plus large de l’ARNm. vaccins.

Voici une capture d’écran du site Web d’essais cliniques de Moderna rappelant que Moderna était le fournisseur du vaccin à ARNm Spikevax COVID :

Cet essai clinique de phase 1/2 évaluera la sécurité et l’efficacité du vaccin à ARNm-4359 de la société, conçu pour ralentir ou prévenir la croissance des cancers à tumeurs solides chez les adultes. Apparemment, des tests précliniques sur des modèles cellulaires et animaux de cancer ont fourni la première preuve que le vaccin à ARNm-4359 avait un impact sur le système immunitaire, ce qui a fourni la justification nécessaire pour qu’il soit proposé dans les essais cliniques de phase 1/2.

Les participants à l’étude doivent :

1.) Avoir 18 ans ou plus

2.) Avoir un cancer localement avancé ou métastatique confirmé – Comprend : mélanome cutané, CPNPC, cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, MSS CRC, carcinome basocellulaire ou cancer du sein triple négatif – Comprend également : confirmé mélanome localement avancé ou métastatique ou CPNPC ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle

3.) Avoir connu une progression de la maladie après avoir reçu des traitements standard ou être intolérant au traitement standard

Les participants présentant des tumeurs ou des métastases actives du système nerveux central sont exclus de l’étude.

Les participants devraient assister à 17 visites sur le site d’essai sur trois ans avec une période de traitement d’environ 6 mois suivie d’un suivi de sécurité de 90 jours et d’une période de suivi de deux ans. Le vaccin sera administré par injection intramusculaire et le pembrolizumab sera administré par voie intraveineuse. J’ai trouvé intéressant que cet essai de phase 1/2 prenne trois ans pour

terminé (sans compter un autre essai de phase 3) alors que les essais précédant le déploiement des vaccins à ARNm contre la COVID-19 ont eu lieu en moins d’un an.

Les participants seront affectés à l’un des trois bras de traitement comme suit :

1.) Bras 1a

Ce groupe visera à traiter les adultes atteints d’un cancer localement avancé ou métastatique (mélanome cutané, carcinome pulmonaire non à petites cellules [NSCLC], cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cancer colorectal stable par microsatellites [MSS CRC). ], carcinome basocellulaire ou cancer du sein triple négatif) qui ont déjà reçu un traitement pour leur cancer.

Les participants affectés au bras 1a recevront le traitement expérimental.

L’objectif du bras 1a est de déterminer une dose sûre du traitement expérimental.

2.) Bras 1b

Ce groupe comprendra des adultes atteints d’un mélanome localement avancé ou métastatique ou d’un CPNPC qui ont déjà reçu une immunothérapie (appelée thérapie par inhibiteur de point de contrôle) pour leur cancer.

Les participants affectés au bras 1b recevront le traitement expérimental en association avec le pembrolizumab.

L’objectif du bras 1b est de déterminer une dose sûre du traitement expérimental en association avec le pembrolizumab.

3.) Bras pharmacodynamique

En plus des objectifs du bras 1b, les chercheurs évalueront également comment le traitement expérimental et le pembrolizumab affectent le système immunitaire et le cancer dans un groupe appelé bras pharmacodynamique (PD).

Les participants inscrits dans le bras PD recevront le traitement expérimental et il sera également demandé de fournir des échantillons de sang et de tissus supplémentaires.

Ici est l’aperçu de l’étude tiré du site Web des essais cliniques du gouvernement américain :

L’étude est un essai non randomisé, ce qui signifie que tous les patients reçoivent le même traitement. Il s’agit également d’un traitement ouvert, ce qui signifie que les cliniciens et les patients savent quel bras de traitement ils reçoivent, contrairement aux essais en aveugle dans lesquels les patients ne connaissent pas leur traitement. Vous remarquerez également qu’il n’existe pas de groupe placebo.

Imperial College au Royaume-Uni, siège de Professeur Neil Ferguson, modélisateur de la pandémie de COVID-19, auteur d’un rapport erroné qui a conduit directement au confinement dû à la pandémie mondiale, a récemment annoncé ce qui suit:

Au Royaume-Uni, l’essai est mené en partenariat entre l’Imperial College London et l’Imperial College Healthcare NHS Trust. Le premier patient à recevoir le vaccin ARNm-4359 a été injecté fin octobre 2023

Fin mars 2024, Modern a également annoncé qu’elle faisait progresser trois de ses vaccins à ARNm vers des essais cliniques de stade avancé, notamment les vaccins contre le cytomégalovirus (CMV), le virus d’Epstein-Barr (EBV), le virus de l’herpès simplex (HSV) et le virus varicelle-zona (VZV) (c’est-à-dire le zona). Parmi les essais portant sur des vaccins à ARNm supplémentaires, on retrouve les suivants :

1.) CMV – CMVictory est un essai pivot de phase 3 évaluant l’ARNm-1647 contre l’infection primaire à CMV chez femmes 16 à 40 ans. L’essai est une étude randomisée, à l’aveugle et contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l’efficacité, la sécurité et l’immunogénicité de l’ARNm-1647. L’essai est entièrement inscrit et compte environ 7 300 participants provenant de 290 sites cliniques dans le monde.

2.) EBV – Les vaccins candidats contre l’EBV de Moderna sont conçus pour lutter contre plusieurs affections associées à l’EBV, notamment la prévention de la MI (ARNm-1189) et de la SEP et du trouble lymphoprolifératif post-greffe, une sous-catégorie de lymphome chez les patients transplantés d’organes solides (ARNm-1195). ). L’essai de phase 1 sur l’ARNm-1189 a été conçu pour tester l’innocuité, la réactogénicité et l’immunogénicité de quatre niveaux de dose différents chez des participants âgés de 12 à 30 ans aux États-Unis. L’étude randomisée, à l’aveugle et contrôlée par placebo, a montré que l’ARNm-1189 était immunogène et généralement bien toléré à tous les niveaux de dose. La société fait progresser l’ARNm-1189 vers un essai pivot de phase 3.

L’essai de phase 1 sur l’ARNm-1195 a été conçu pour tester l’innocuité, la réactogénicité et l’immunogénicité de deux produits médicamenteux à quatre niveaux de dose différents chez des participants en bonne santé séropositifs à l’EBV âgés de 18 à 55 ans aux États-Unis. l’étude contrôlée est entièrement inscrite.

3.) HSV – Le premier essai de phase 1/2 chez l’homme, entièrement recruté, sur l’ARNm-1608 est conçu pour tester l’innocuité et l’immunogénicité et pour établir une preuve de concept du bénéfice clinique chez les adultes de 18 à 55 ans avec des infections récurrentes. Herpès génital HSV-2. L’étude randomisée 1:1:1:1, à l’aveugle et contrôlée, compte 300 participants aux États-Unis.

4.) VZV – Le candidat vaccin contre le VZV de Moderna, l’ARNm-1468, dispose des données initiales disponibles d’un essai de phase 1/2, qui a été conçu pour tester l’innocuité et l’immunogénicité chez des adultes en bonne santé âgés de 50 ans et plus aux États-Unis. Le rapport randomisé 1:1 : Une étude 1:1:1, à l’aveugle et contrôlée par un observateur, portant sur l’ARNm-1468, a provoqué de fortes réponses des lymphocytes T spécifiques de l’antigène un mois après la deuxième dose et a été généralement bien tolérée. Les résultats de la première analyse intermédiaire soutiennent la poursuite du développement clinique de l’ARNm-1468 pour la prévention du zona. Des résultats supplémentaires de l’étude de phase 1/2 en cours seront disponibles plus tard cette année, y compris des données sur la persistance. La société prévoit un essai pivot de phase 3.

Modern attend également les approbations réglementaires pour l’ARNm-1345, le candidat vaccin contre le virus respiratoire syncytial (VRS) de la société qui fait actuellement l’objet d’un essai randomisé de phase 2/3, à l’insu d’un observateur, contrôlé par placebo et axé sur des cas.

En regardant la maladie humaine à travers le prisme de Moderna, on peut voir que l’expérience du vaccin à ARNm sur l’humanité se poursuivra sans relâche. Moderna voudrait nous faire croire que cette technologie nouvellement commercialisée est la solution à tous nos maux et semble tout à fait capable d’ignorer la longue liste d’effets néfastes potentiels sur la santé de cette technologie qui sont observés par les cliniciens et les médecins du monde entier. Néanmoins, la technologie de l’ARNm est en pleine avance.

Vaccin à ARNm